赛元生物CAR-iMAC治疗实体瘤临床前数据公布,iPSC来源的第二代CAR-巨噬细胞
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原创 赛元生物CAR-iMAC治疗实体瘤临床前数据公布,iPSC来源的第二代CAR-巨噬细胞
袁可菁
已完成2篇创作
2022-12-7
三个月时所有小鼠身上的肿瘤完全消退!

赛元生物科技(杭州)有限公司(简称:赛元生物)联合浙江大学张进课题组的研究者在2022年12月10-13日举办的第64届北美血液学年会(ASH)上发表了iPSC来源的第二代CAR-巨噬细胞(CAR-iMAC)的最新临床前数据,并在2022年12月8-10日举办的Cell Symposium: Advances in Therapeutic Applications in Stem Cell会议中,进行口头报告。

ASH报告题目为“The Second Generation of Human iPSC-Derived CAR-Macrophages for Immune Cell Therapies in Liquid and Solid Tumors”。其数据表明,采用具有自主知识产权的第二代巨噬细胞特异性的CAR设计串联促进吞噬杀伤的CD3zeta胞内结构域和促进M1极化的TLR胞内结构域,能够大大增强CAR-iMAC细胞在小鼠体内的人肝脏实体肿瘤模型中的肿瘤细胞抑制杀伤效果。与对照组小鼠在三个月内全部死亡相比,第二代CAR-iMAC实验组在三个月时所有小鼠身上的肿瘤完全消退。该项研究也进一步探索了二代CAR-iMAC细胞在与CD47抗体联用时能够使小鼠体内的肝癌肿瘤细胞完全消失,而单一抗体并不能达到同样有效抑制肿瘤细胞生长的目的。另外,本研究也证明即使细胞与抗体联用也没有发现任何毒副作用。

本次研究设计的第二代CAR分子表达在巨噬细胞细胞表面后,可使iPSC分化获得的CAR-iMAC细胞更好地维持在M1的极化状态,进而促进对肿瘤细胞的杀伤。使用流式细胞仪对CAR-iMAC细胞表面标志物的检测,以及单细胞测序等实验技术表明,与巨噬细胞的促炎反应和抑制肿瘤细胞生长的M1状态相关的基因表达水平显著上调,相反的,与抑炎反应相关和促进肿瘤细胞生长的M2状态的基因表达则明显下调。细胞的整个转录组学研究也证明CAR-iMAC细胞更接近于M1状态。此外,与趋化、抗原提呈、代谢相关的通路的变化都提示该工程化改造的巨噬细胞在遇到CAR靶向的抗原时,能够展现出被激活的巨噬细胞的多种功能。

关于赛元生物

赛元生物致力于将iPSC进行工程化改造并分化为天然免疫细胞如CAR-iMac、CAR-iNK细胞的研发及临床转化。公司采用基因编辑及合成生物学等技术获得了iPSC来源的工程化改造的免疫细胞,多项核心专利已获得国内国际授权。通过建立可编辑、可扩增的单一克隆来源的iPSC细胞库及增强其体外高效的定向分化能力,最终开发出具有通用性、有效性、安全性的细胞治疗药物。

赛元生物充分利用了巨噬细胞易进入实体瘤微环境(TME)并易存活的特点,正在全力开发主要针对各类复发/难治型实体瘤的CAR-iMac产品。公司在2021年成功进行了3轮融资,已经完成建立了临床级的iPSC细胞库,结合公司具有细胞治疗CMC丰富经验的强大团队,独立开发了可规模化量产的CAR-iMac细胞的生产工艺,建立了完整的GMP质量体系和相应的质量检测方法。公司与多家医院合作,有望在短期内开展CAR-M细胞治疗的临床试验,并尽快完成IND注册批件的申报。

详情请访问公司网站:www.cell-origin.com

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