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袁可菁
55天前
赛元生物iPSC来源的CAR-巨噬细胞治疗实体瘤临床前数据公布

赛元生物科技(杭州)有限公司(简称:赛元生物)联合浙江大学张进课题组的研究者在2022年12月10-13日举办的第64届北美血液学年会(ASH)上发表了iPSC来源的第二代CAR-巨噬细胞(CAR-iMAC)的最新临床前数据,并在2022年12月8-10日举办的Cell Symposium: Advances in Therapeutic Applications in Stem Cell会议中,进行口头报告。

ASH报告题目为“The Second Generation of Human iPSC-Derived CAR-Macrophages for Immune Cell Therapies in Liquid and Solid Tumors”。其数据表明,采用具有自主知识产权的第二代巨噬细胞特异性的CAR设计,串联促进吞噬杀伤的CD3zeta胞内结构域和促进M1极化的TLR胞内结构域,能够大大增强CAR-iMAC细胞在小鼠体内的人肝脏实体肿瘤模型中的肿瘤细胞抑制杀伤效果。与对照组小鼠在三个月内全部死亡相比,第二代CAR-iMAC实验组在三个月时所有小鼠身上的肿瘤完全消退。该项研究也进一步探索了二代CAR-iMAC细胞在与CD47抗体联用时能够使小鼠体内的肝癌肿瘤细胞完全消失,而单一抗体并不能达到同样有效抑制肿瘤细胞生长的目的。另外,本研究也证明即使细胞与抗体联用也没有发现任何毒副作用。

本次研究设计的第二代CAR分子表达在巨噬细胞细胞表面后,可使iPSC分化获得的CAR-iMAC细胞更好地维持在M1的极化状态,进而促进对肿瘤细胞的杀伤。使用流式细胞仪对CAR-iMAC细胞表面标志物的检测,以及单细胞测序等实验技术表明,与巨噬细胞的促炎反应和抑制肿瘤细胞生长的M1状态相关的基因表达水平显著上调,相反的,与抑炎反应相关和促进肿瘤细胞生长的M2状态的基因表达则明显下调。细胞的整个转录组学研究也证明CAR-iMAC细胞更接近于M1状态。此外,与趋化、抗原提呈、代谢相关的通路的变化都提示该工程化改造的巨噬细胞在遇到CAR靶向的抗原时,能够展现出被激活的巨噬细胞的多种功能。
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