刷屏丨细胞治疗企业永泰生物成立13年后赴港IPO,硬核产品EAL解开神秘面纱| 医麦猛爆料

作者 一支毒秀 2019-09-04

根据香港证券交易所最新公告,永泰生物制药有限公司(Immunotech Biopharm)已于昨日(9月2日)递交主板上市申请,联席保荐人为建银国际及国信证券(香港)。据外电引述知情人士表示,永泰生物制药计划集资1亿至2亿美元。


永泰生物负责人早前表示:“公司实力斐然但一直行事低调,前期只接受了股东投资和天使投资,为了推进产品临床开发,选择在香港IPO上市,公司市值将在百亿港元左右。


永泰生物2006年成立于北京,主要从事细胞免疫治疗药物研发及商业化,产品链覆盖非基因改造细胞基因改造细胞肿瘤多靶点治疗细胞肿瘤单靶点治疗细胞等主要肿瘤细胞免疫治疗产品。除了其拥有自主专利技术的细胞治疗产品EAL®——扩增活化的淋巴细胞(Expanded Activated Lymphocytes,EAL)外,公司的主要在研产品包括CAR-T细胞系列TCR-T细胞系列等。


根据弗若斯特沙利文报告,中国的细胞免疫治疗市场规模预计于2021年至2023年由人民币13亿元升至人民币102亿元,复合年增长率为181.5%。随着更多细胞免疫治疗产品获批,市场预计于2030年达人民币584亿元,2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。


根据此次招股书,永泰生物本次赴港上市主要为关键在研项目的研发和商业化筹集资金:用于推进细胞治疗产品EAL®正在进行的临床试验及商业化;扩大EAL®的临床适应症,包括研发开支以及新研发及生产中心的建设成本;推进CAR-T-19及TCR-T系列在研产品的临床试验,适应症涵盖了实体瘤和血液肿瘤。

▲永泰生物研发管线(图片来源于永泰生物港交所招股书)


为支撑和开发更全面的产品管线,该公司已建立细胞免疫治疗产品研发所需的先进基础技术平台:

  • 无血清细胞培养及扩增技术平台

  • 基因改造及转导技术平台

  • 抗原特异性T细胞体外扩增技术平台

  • 质粒及病毒载体的生产及纯化技术平台

  • 此 外,还建立了临床试验组织管理平台、细胞运输物流平台,以及适合细 胞免疫治疗产品的GMP级别生产质量管理平台。


实体瘤的T细胞产品管线


  • 核心在研产品EAL®


永泰生物拥有自主专利技术的细胞治疗产品——扩增活化的淋巴细胞(EAL®)属于多靶点肿瘤免疫细胞产品。EAL®最初取自患者自体外周血中的T细胞经使用专利方法活化、扩增培育而成的制剂;产品以CD8+杀伤性T细胞(表面标记为CD3分子)为主要活性成分。于EAL®的临床应用历史中,已证明其在预防肿瘤复发及维持患者长期存活方面的效用,且与化疗共同使用时显示出比仅进行化疗更好的治疗功效。目前正在进行以预防肝癌手术后复发为临床适应症的II期临床试验研究。

中国细胞免疫治疗行业的监管环境于2016年经历了巨大的转变,所有细胞免疫治疗产品均须按药品的监管制度通过国家药监局的审批程序。具有前瞻性的永泰生物先于竞争对手在2015年就提交了EAL®产品的IND申请,并获得了药品审评中心受理,2017年10月获得IND批件。已于2018年9月入组第一例EAL®的II期临床试验患者,计划2020年上半年完成全部受试者的入组,2020年底前完成中期数据分析,并向国家药监局申请有条件批准上市。

据悉,该临床批件是中国第一个按照药品监管路径申报临床并获得批准的细胞免疫治疗产品。因此,EAL®产品是中国首款获准进入II期临床试验的免疫细胞产品,也是截至最后实际可行日期中国唯一获准进入实体瘤治疗II期临床试验的免疫细胞产品。


▲ EAL®细胞的肿瘤杀伤机制(图片来源于永泰生物港交所招股书)

此外,多个临床研究显示,EAL®产品在治疗肝癌外的多种肿瘤(肺癌、胃癌、急性髓系白血病等)中同样具有功效,相关研究已于三篇SCI学术期刊文章发表。因此,EAL® 不仅在肝癌细胞治疗领域中有强劲的先发优势,其它适应症领域也极具开发潜力。


EAL®的优势包括:

  • T细胞活性及数量高、多靶点杀灭肿瘤细胞、作用范围广泛及恢复正常免疫功能的潜在疗效。

  • 在细胞免疫治疗产品被视为第三类医疗技术阶段,EAL®产品在中国已临床应用约十年,已经用于治疗4,000名患者,总计回输逾20,000次。

  • 标准化生产程序使EAL®可大规模生产。

  • EAL®产品的副作用主要以II级或以下的流感样自限性症状为主。

  •  产品制备只需少量外周血。

  • EAL®保存期相对较长,可实现远距离运输。

  • EAL®具有与其他癌症疗法联合使用产生协同效应的潜力。


  • TCR-T细胞

针对实体瘤,永泰生物目前还有正在开发的TCR-T细胞在研产品,针对NY-ESO-1等癌-睾丸抗原或癌-胎盘抗原,以及EBV、HPV等病毒来源的抗原。这些TCR-T细胞在研产品,将靶向由于这些病毒导致的实体瘤,如鼻咽癌及子宫颈癌。此外,在其抗原特异性T细胞体外扩增的技术平台基础上,进一步进行Neoantigen(肿瘤新生抗原)特异性TCR的鉴别,通过未来建立的多种肿瘤特异性抗原TCR基因数据库,期待使用靶向多个靶点的TCR-T细胞治疗技术,对异质性实体瘤进行有效的治疗。目前,已经完成NY-ESO-1 TCR-T细胞在研产品的药效研究。


血液肿瘤的T细胞产品管线

永泰生物开发的靶向CD19的CAR-T-19注射液在研产品,适应症为B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和B细胞淋巴瘤。该产品在临床研究中,有63名患者接受治疗,完全缓解率超过90%。于2019年8月提交以B-ALL为临床适应症的在研产品IND申请,2019年8月29日获药品审评中心接纳处理。

更新:又一款CAR-T获CDE受理 (附受理与获批进展表格)丨医麦猛爆料

增强T细胞杀伤肿瘤细胞效果的基因改造研究


  • 旨在开发克服肿瘤微环境中免疫抑制机制的新型T细胞产品


实体瘤及淋巴瘤治疗最关键的瓶颈之一是肿瘤局部微环境中的免疫抑制分子。永泰生物将推出的首个克服免疫抑制分子的基因改造免疫细胞治疗产品是CAR-T-19-DNR(倘获得批准)。其适应症为高表达TGF-βCD19+B细胞淋巴瘤。通过阻断TGF-β对T细胞的免疫抑制作用,预期此种CAR-T细胞在高表达TGF-β的淋巴瘤中更为有效。同时该产品临床效果的显现也将为实体瘤T细胞治疗提供更加有效的基因改造方法。

诱导免疫记忆的细胞免疫治疗产品研究


  • 旨在开发克服CAR-T细胞治疗的高复发率的产品


CAR-T细胞产品在急性淋巴细胞白血病中的成功,一方面为免疫细胞治疗展示了光明的前景,同时在临床观察到的患者复发情况,也为产品研发提出挑战。永泰生物目前的aT19细胞产品研究表明,采用适当的免疫细胞和免疫途径,可以在体内有效诱导肿瘤抗原特异性记忆T细胞的长期存活,从而较大程度地降低小鼠肿瘤复发率。aT19细胞产品研发的成功,亦将为实体瘤T细胞免疫治疗提供更有效的基因改造方法。


永泰生物计划于2020年底前为CAR-T-19-DNR、aT19及NY-ESO-1 TCR-T在研产品提交IND申请。

未来可期


永泰生物在亦庄经济技术开发区所建立的局部百级、整体万级的洁净实验室为全国首家采用GMP标准设计和管理的免疫细胞制备中心,将提供药品级别的免疫细胞制剂。在未来,永泰生物的业务重心将围绕EAL®展开,在加速临床试验进度的同时,也进一步扩大其适应症研究,争取提前进入商业化布局。

截至2019年8月,在中国有十种细胞免疫治疗产品正进行临床试验。其中仅有两种产品用于治疗实体瘤,另外七种产品用于治疗血液系统癌症。目前中国尚未有上市或提交NDA的细胞免疫治疗产品,已经进入临床II期试验的EAL®具有一定的先发优势。我们有理由期待这一针对实体瘤的细胞治疗产品能早日上市,造福更多的患者!


参考来源:
1.招股说明书:https://www1.hkexnews.hk/app/appindex.html?lang=zh(永泰生物製藥有限公司 - B)
2.http://www.aastocks.com/sc/stocks/news/aafn-news/NOW.963791/1
3.经济通中国站



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