基因治疗先驱James Wilson创办公司再获1.1亿美元融资 ,罕见CNS疾病或是下一个争夺地 | 医麦猛爆料

作者 一支毒秀 2019-09-06

腺相关病毒(AAV)载体是治疗多种人类疾病基因传递的主要平台,对基因治疗领域的发展作出了重大贡献。在AAV介导的基因替换、基因沉默和基因编辑方面临床上的成功,使得AAV作为理想的治疗载体得到了广泛的应用。近期,资本的目开始投向罕见中枢神经系统(CNS)疾病的AAV基因疗法领域。

9月4日,致力于开发AAV基因疗法的Passage Bio公司宣布完成1.1亿美元的B轮融资,该资金将用于推进多种针对罕见单基因CNS疾病的基因疗法进入临床。


此轮融资由Access Biotechnology领导,参投的还包括OrbiMed,Frazier Healthcare Partners,Versant Ventures,Lily Asia Ventures(礼来亚洲基金)、New Leaf Venture Partners、Vivo Capital、Boxer Capital、Highline Capital Management,Logos Capital和Sphera Funds Management。


Passage Bio联合创始人兼临时首席执行官Stephen Squinto博士说:“投资者的支持不仅说明了为罕见的单基因CNS疾病患者开发的变革组合疗法巨大潜力,同时也反映了这些投资者对Passage Bio团队以及宾夕法尼亚大学Perelman基因治疗计划(GTP)具有专业知识的信心。

在该融资完成后,Access Biotechnology的医学博士Liam Ratcliffe被任命为公司董事会成员,Chardan Capital Markets将担任其融资顾问。


该公司希望计划在2020年上半年启动神经节苷脂病(GM1)和额颞叶痴呆(FTD)临床试验,随后再启动针对Krabbe疾病的第三个项目,该公司目前已获得宾夕法尼亚大学另外两项适应症的许可。

罕见CNS疾病的AAV基因疗法

值得重视的领域


目前,在罕见中枢神经系统(CNS)疾病的AAV基因疗法除Passage Bio外,Neurogene、Voyager、Axovant 等公司也在该领域有所布局

  • Passage Bio


James Wilson是Passage Bio联合创始人之一,其在宾大的团队经验丰富,并且20多年来一直处于AAV研究的前沿。


James Wilson(图片来源:xconomy)

该公司拥有5种由宾大发现的腺相关病毒(AAV)基因疗法其中两种最先进基因疗法是用于神经节苷脂病(GM1)和额颞叶痴呆(FTD)两种疾病的治疗。


GM1是一种常染色体隐性遗传疾病,由溶酶体酶β-半乳糖苷酶(GLB1)的失活突变引起,婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式,许多婴儿GM1患者在大约两岁时经历迅速致命退化。该病目前尚无有效治疗方法。


而FTD通常在第六或第七十年出现执行功能、语言和社交互动的进行性损害。在约5-10%的FTD患者中鉴定出编码颗粒体蛋白前体(一种普遍存在的溶酶体蛋白)的基因中的致病性功能丧失突变。目前没有针对FTD的疾病改善疗法。


今年2月14日,Passage Bio获得了奥博资本领投的1.15亿美元A轮融资。

7月10日,该公司宣布已与Paragon Gene Therapy达成合作协议,以开发位于马里兰州巴尔的摩附近的工厂专用制造套件。


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  • Neurogene

Neurogene公司目前拥有两个牵头计划,分别是针对天冬氨酰葡糖胺尿症(AGU)和CMT4J的AAV基因疗法,是两种罕见且具有破坏性的神经退行性疾病。CMT4J是由FIG4基因功能障碍引起的使人衰弱的周围神经病变,导致呼吸窘迫,最终致命。预计在2020年进行相关临床试验。

此外,Neurogene和德克萨斯大学西南医学中心达成合作协议,目前双方正在研究这些潜在的治疗方法,包括AGU和CMT4J的临床前研究。以及推进溶酶体贮积病症(LSD)计划。


该公司表示:“通过AAV治疗,促使中枢、外周组织和体液中的毒性底物的剂量依赖性、完全或几乎完全消除。小鼠对这种疗法的耐受性很好。此外,非同行评审的数据也显示出治疗CMT4J的前景。

研发管线(图片来源:Neurogene)

2月12日,该公司完成6,850万美元的A轮融资,其资金用于推动针对罕见神经系统疾病的基因治疗计划进入临床。


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  • Voyager

Voyager专注于为患有严重神经系统疾病的患者开发治疗方法,选择并优化腺相关病毒(AAV)载体,为治疗不同疾病的基因疗法找到最匹配的递送工具。该公司主要通过基因替换和基因沉默的方法来治疗疾病,此外,其还通过向中枢神经系统 (CNS)递送单克隆抗体治疗疾病或使用基因编辑来纠正细胞基因组。


在美国神经病学协会第143届年会上Voyager公布了VY-AADC针对晚期帕金森病的1b期临床试验数据。结果表明,帕金森病患者的症状有改善的早期迹象,效果持续36个月,并且耐受性良好。其治疗PD的VY-AADC疗法已经进入Ⅱ期临床。

 Voyager研发管线  图片来源: Voyager官网

1月29日,Voyager 与Neurocrine达成战略合作,共同致力于基因疗法项目的开发与推广以及后期商业化。Neurocrine将支付Voyager1.65亿美元(包括1.15亿美元的预付款和5000万美元的股权投资),同时为VY-AADC的Ⅱ/Ⅲ期临床和VY-FAX01的Ⅰ期临床提供研发资助。在后期,Voyager可以根据研发、监管和推广进度收获高达17亿美元的里程碑付款。


2月,AbbVie和Voyager扩大合作范围,共同开发针对帕金森病和阿尔兹海默病的AAV基因疗法,旨在开发和商业化针对α-突触核蛋白的载体化抗体,用于治疗帕金森病。此前,双方已经达成合作共同开发表达抗tau抗体的基因疗法用来治疗阿尔茨海默病。这两项合作的价值预计超过15亿美元。


  • Axovan


201812月17日,Axovant Sciences公司从马萨诸塞大学(UMass)医学院获得两项创新基因疗法项目(AXO-AAV-GM1和AXO-AAV-GM2的全球独家研发许可。这两项基因疗法分别用于治疗GM1神经节苷脂病和GM2神经节苷脂病。


 ▲Axovant药物研发管线(图片来源:Axovant公司官网)

这两种基因疗法使用AAV9和AAVrh8病毒载体编码正常功能酶蛋白的基因导入患者体内,改善他们的生存并且让儿童达到关键性发育里程碑。在临床前动物实验中,这些基因疗法能够剂量依赖性提高酶活性,降低神经节苷脂的沉积,并且提高动物的生存期。


其中AXO-AAV-GM1的临床试验将在美国国立卫生研究院(NIH)进行,AXO-AAV-GM2的临床试验已经展开,第一名患者已经接受治疗。


结语


目前,运用AAV的基因疗法来治疗CNS疾病的疗效已经得到了证明,包括脊髓性肌萎缩症(SMA)、肌萎缩侧索硬化症、卡纳文病、GM1神经节苷脂增多症和粘多糖样病。利用这种强大的AAV平台来治疗罕见病也成为一种主流手段,相应的多项临床试验也正在进行


参考出处:

https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/04/1910750/0/en/Passage-Bio-Closes-110-Million-Series-B-Financing.html

药明康德打造5种新基因疗法,Axovant达成新合作


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