2023年7月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，细胞治疗公司Kyverna宣布，CD19 CAR-T KYV-101的临床试验申请（CTA）获得德国Paul-Ehrlich研究所（PEI）的批准。早在去年的11月11日，KYV-101的首个研究性新药（IND）申请已经获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。当免疫复合物在肾小球堆积，导致肾小球损伤，引发炎症反应，即为狼疮性肾炎(LN)，是SLE最常见且最严重的临床表现。大约40%确诊狼疮的成年人最终会发展为LN，60%的LN患者没有找到更有效的治疗方式，而现有的治疗方案也很难避免各种副作用。多达10%的LN患者和40%的弥漫性LN（IV 级）患者最终会发展为肾衰竭，需要透析或肾移植才能维持生命。因此急需创新的治疗手段实现疾病症状的持续缓解，控制器官损害，使患者能够长期生存。

▲ 制备过程（图片来源：Kyverna）

KYV-101是一种新型的全人源CD19 CAR-T细胞疗法，在疾病模型的血液循环和组织中深度诱导实现B细胞完全耗竭，疗效显著，设计用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病患者。此外，在一项包含20名患者的1/2期肿瘤学研究中，研究人员在实验组观察到KYV-101能够极大限度地减少细胞因子的释放，将严重神经毒性的发生率降低了10倍，与传统CD19 CAR-T疗法相比，具有更好的耐受性。随着越来越多的患者参与KYV-101的治疗，Kyverna也在继续探索这种疗法的其他适应症，同时致力于研发其他免疫疗法，旨在填补医疗需求的空白。

Kyverna细胞治疗公司的使命是为自身免疫和炎症性疾病设计出新的疗法。Kyverna治疗平台结合了先进的T细胞工程和合成生物学技术，以抑制和消除自身免疫和炎症性疾病起源处的自身反应性免疫细胞。Kyverna的产品管线包括自体和同种异体形式的下一代CAR-T疗法，其特性非常适合用于B细胞驱动的自身免疫性疾病。通过提供多种驯服自身免疫的机制，Kyverna有能力履行其改变自身免疫性疾病治疗方式的使命。通过SmarTcell基因工程平台，公司还在创造synReg T细胞，通过多种免疫抑制机制控制免疫稳态。

▲   CAR-T设计（图片来源：Kyverna）

2020年1月Kyverna完成2500万美元A轮融资，2022年2月完成8500万美元B轮融资。目前，Kyverna已与Gilead Sciences达成战略合作，基于Kyverna的细胞疗法平台和Gilead Sciences的synNotch技术开发工程化T细胞疗法，以治疗自身免疫性疾病。

除此外，Kyverna基于SmarTcell基因工程平台构建了同种异体CAR-T疗法KYV-201，该候选疗法利用了离体CRISPR/Cas9技术，用于治疗B细胞驱动的自免疾病，目前尚处于临床前研发阶段。

CAR-T疗法在肿瘤领域，尤其是血液瘤领域取得了巨大的成功，数十年的实践经验鼓励人们寻找CAR-T技术新的和更广泛的用途，而自身免疫性疾病领域的药物需求市场仅次于肿瘤疾病。系统性红斑狼疮是一类常见的自身免疫性疾病类型，细胞疗法有希望为其提供一种强大的新治疗方法。

2022年9月15日，Georg Schett教授团队等在Nature子刊Nature Medicine上发表了题为：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文。在这篇最新论文中，研究团队报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者经 CAR-T 细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

在 CAR-T 细胞给药3个月后，所有患者的体征和症状都得到了持续的改善，包括肾炎消失，关节炎、疲劳、心脏瓣膜纤维化以及肺部受累缓解。值得注意的是，治疗后，患者可以停用包括糖皮质激素和羟氯喹在内的所有免疫调节和免疫抑制药物。此外，所有患者只出现轻微的与 CAR-T 细胞治疗相关的副作用，例如发热。总之，这些数据为CAR-T 细胞疗法治疗系统性红斑狼疮提供了新的可能性。

瑞基奥仑赛注射液是药明巨诺自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，在国内目前已获批上市，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）与滤泡性淋巴瘤（FL）。2023年4月10日，药明巨诺宣布瑞基奥仑赛注射液用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的IND申请已获得NMPA的默示许可。此次获批意味着瑞基奥仑赛开始进军市场广阔的自身免疫领域，有望抢得先机。

亘喜生物在2023年5月宣布在中国启动一项全新的、评估旗下B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19双靶点自体FasTCAR-T GC012F治疗难治性系统性红斑狼疮的由研究者发起的临床试验（IIT）。亘喜生物开创性地将CD19/BCMA双靶点CAR-T疗法应用于自身免疫性疾病领域，将有望能更深入、广泛地清除产生自身抗体的B细胞和浆细胞，可能进一步提高疗效。

除此之外，国内外还有众多公司也布局了针对系统性红斑狼疮的CAR-T疗法。目前，这些疗法仍在不断推进中，期待未来能够给患者提供更优的治疗方法。

综合来说，KYV-101的临床试验申请获得批准也预示着系统性红斑狼疮和其他自身免疫病患者未来可以得到更创新的治疗。随着越来越多CAR-T疗法适应症的拓展，未来也许能够解决更多的未竟临床需求，为更多疾病带来新的治疗思路。

参考资料：

1.https://www.biospace.com

2.https://www.prnewswire.com/news-releases/kyverna-therapeutics-announces-regulatory-approval-of-phase-12-clinical-trial-for-kyv-101-in-germany-301870630.html

3.https://kyvernatx.com

声明及版权说明

声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。

版权说明：本文来自医麦客内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台，转载授权请在文章下方留言获取。