3个月内减重超25斤!安进潜在“first-in-class”疗法只需每月一针
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俊宝宝
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2024-2-6

今日,安进(Amgen)公司的研发团队在《自然》子刊Nature Metabolism上发表了在研减肥疗法AMG 133的临床前研究和1期临床试验结果。临床试验结果显示,肥胖患者只需每月一针,接受高剂量AMG 133治疗85天后,体重可降低14.5%(约26斤)。值得一提的是,这些患者在停药后150天,仍可维持体重降低11.2%。安进公司正在开展2期临床试验,探索在使用高剂量的AMG 133降低患者体重后,用更低剂量的AMG 133或更低频率的用药次数来维持体重下降。

AMG 133是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物(antibody-peptide conjugate),在靶向胃抑制肽受体(GIPR)的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物,在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。激活GLP-1受体可延缓胃排空和抑制食欲,进而达到减重的效果。另一方面,许多遗传流行病学研究显示,不同种族背景人的体重指数(BMI)下降皆与GIPR表达量低有关。

▲AMG 133是一款GLP-1受体激动剂和GIPR拮抗剂(图片来源:参考资料[2])

在1期临床试验中,肥胖症参与者接受了不同剂量的AMG 133的治疗,在单剂量递增队列中,AMG 133的剂量范围从21 mg到840 mg。在多剂量递增队列中,AMG 133的剂量范围从140 mg到420 mg,每30天接受一次治疗。

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试验结果显示,在多剂量递增队列中,患者的体重,BMI和腰围均出现剂量依赖性下降。接受剂量为420 mg的AMG 133治疗的患者在85天时体重与基线相比,平均降低14.5%(约26斤)。值得一提的是,通常接受GLP-1受体激动剂治疗的患者,在停药之后体重会出现反弹,但是接受高剂量AMG 133治疗的患者,在停药150天后,仍然维持体重减轻超过10%,显示了AMG 133的持久疗效。

▲在多剂量递增队列中,患者的体重,BMI和腰围均出现剂量依赖性下降(图片来源:参考资料[2])

在不良事件方面,最常见的不良事件与已知的GLP-1受体激动剂类似,为胃肠道相关不良事件,包括恶心和呕吐,大多数为轻度。随着AMG 133剂量的增加,并没有观察到恶心、呕吐和其它不良事件严重程度的增加。

在正在进行的2期临床试验中,安进的研究人员将首先对参与者进行剂量滴定(titrate),使用最大耐受剂量的AMG 133诱导体重减轻,经过一段时间后将给药方案转变为剂量较低的维持治疗方案,探索是否可以在较低剂量下维持患者体重的减轻。安进公司全球开发副总裁Narimon Honarpour博士在接受行业媒体STAT采访时表示,可能有机会使用诱导维持(induction maintenance)的策略来制定AMG 133的给药方案,类似于多种抗炎症药物的用药策略,在治疗初期使用高剂量,在维持阶段使用低剂量或者降低给药频率。

来源:药明康德

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