吉利德终止CD47抗体所有血液瘤项目开发
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俊宝宝
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2024-2-8

2月7日,吉利德科学宣布,该公司已终止其CD47单抗magrolimab用于治疗急性髓性白血病(AML)的III期ENHANCE-3研究,美国FDA将所有magrolimab针对骨髓增生异常综合征(MDS)和AML的研究(包括相关的扩展研究项目)置于全面临床搁置状态。这些决定主要基于独立数据监测委员会的建议,该委员会审查了计划中的ENHANCE-3总生存期(OS)中期分析的关键数据。在该分析中,magrolimab联合阿扎胞苷和venetoclax无治疗效果,并观察到死亡风险增加,主要由感染和呼吸衰竭引起。

另外两项针对高风险MDS(ENHANCE)和TP53突变AML(ENHANCE-2)的临床研究数据的初步分析也表明,在magrolimab治疗组中,患者死亡风险增加,并且药物无治疗效果,基于这些结果吉利德表示将不再进一步开发magrolimab用于治疗血液病。

ENHANCE-3研究中的患者将停止使用magrolimab治疗,吉利德正在与研究人员沟通,以确定该研究中患者的后续治疗方案。对ENHANCE-3研究疗效和安全性的子分析正在进行中,结果将与监管机构共享,并将在即将召开的医学会议和/或在同行评议的期刊上发表。

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吉利德表示,将很快分享所有magrolimab关键的试验(ENHANCE、ENHANCE-2和ENHANCE-3)的综合总结,并在即将召开的医学会议上分享每项试验的更详细结果。此外,吉利德正在审查所有正在进行的实体肿瘤试验的安全性,并将尽快提供这一评估的最新信息。

Magrolimab是一种潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法,由吉利德49亿美元收购Forty Seven公司获得,主要作用机制是阻断CD47-信号调节蛋白(SIRPα)之间的抑制性相互作用,增强巨噬细胞和其他吞噬细胞识别和消灭外来细胞和恶性细胞的能力,从而达到阻断癌细胞发出的“别吃我”信号的目的。

曾被吉利德寄予厚望的magrolimab开发并不顺利,2022年1月,因研究者发现magrolimab在研相关研究不同试验组中报告的SAE存在明显差异,FDA部分暂停了Magrolimab相关的临床研究。不过同年4月,FDA在回顾了每个试验的综合安全性数据后,解除了对Magrolimab相关研究的临床暂停。

虽然吉利德顺利解除了FDA对Magrolimab安全性数据质疑的危机,但magrolimab还是没有逃过临床疗效不佳的命运。2023年以来,连同magrolimab,整个CD47靶点的新药研发均进入了至暗时刻。1月,Arch Oncology终止CD47抗体AO-176项目研发;7月,吉利德CD47抗体Magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险骨髓增生异常综合征(MDS)III期研究因计划分析结果无效而被终止;8月,ALX Oncology终止SIRPα融合蛋白Evorpacept治疗MDS、急性髓系白血病(AML)的两项临床研究;9月,吉利德又终止Magrolimab治疗AML III期研究……这一系列事件给整个CD47靶点的药物研发蒙上了阴影。

不过去年10月份传来Evorpacept在治疗HER2阳性胃或胃食管交界处癌的II期研究中取得积极结果的消息,似乎让CD47的命运迎来了转机。相较于屡屡失败的血液肿瘤,Evorpacept在实体瘤研究中取得的积极信号无疑为CD47靶点研发领域燃起了新的希望。如今,吉利德已全面终止magrolimab在血液肿瘤中的临床开发,转而将希望寄托于实体瘤项目上。

来源:医药魔方

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