2023年7月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，CoImmune Inc宣布了针对自体树突细胞（DC）免疫疗法CMN-001的临床开发计划综述，其设计了一项正在进行的随机2b期临床试验，该试验建立在CMN-001的作用机制以及已经观察到的潜在疗效和临床结果的基础上，将CMN-001与一线检查点抑制和二线lenvatinib/依维莫司联合用于治疗转移性肾细胞癌（mRCC）患者，并计划招募90名患者。同时，该综述回顾了以往的临床数据，证明了CMN-001和阻断剂依维莫司之间的协同作用。

 

CMN-001由高度优化的树突状细胞组成，将采自患者自身的细胞利用电穿孔介导的mRNA进行修饰，能够使得该候选产品在癌症患者的免疫抑制环境中发挥作用。CMN-001可以捕获多种肿瘤抗原，包括患者自身肿瘤细胞的特异性突变抗原，其被专门设计成能够用于激发患者肿瘤特异性记忆T细胞反应。

 

▲ CMN-001制备流程（图片来源：官网）

早在2020年，FDA就已经批准了CMN-001的IND申请，并同意推进晚期转移性肾细胞癌的2b期临床试验。针对本次临床开发计划综述的发布，CoImmune首席执行官Charles Nicolette博士表示：“凭借着20多年的CMN-001开发和临床经验，我们正在根据经验教训实施新的研究，该研究反映了可用于治疗mRCC的疗法前景，我们将三种不同作用机制的疗法结合起来，并期待着推进这一发展计划。”

CoImmune是一家致力于开发细胞免疫疗法治疗肿瘤的创新药企。在2020年，Formula Pharmaceuticals并入CoImmune，两家企业的治疗性免疫肿瘤平台合并，CoImmune继续专注于推进领先管线CMN-001，并将使用新收购的技术CAR-CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）进行针对急性淋巴细胞白血病的临床开发。目前，CoImmune的两大主要技术平台就分别来自于两家企业，包括CAR-CIK平台和自体mRNA修饰DC平台

CAR-CIK平台

CIK细胞即细胞因子诱导的杀伤细胞，最初是指在正常人体外周血中占比为1～5%的CD3+CD56+的T淋巴细胞，后经由从外周血、骨髓或脐血中分离出来的单个核细胞在体外培养扩增而成。由于其同时表达CD3和CD56两种膜蛋白，又称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具T细胞抗肿瘤活性和NK细胞非MHC限制的优点，被誉为“细胞导弹”。在多项临床前试验中，几乎未发现毒性，且能够做成同种异体细胞疗法，在血液瘤和实体瘤中均具有广泛的适用性，相较于CAR-T疗法而言，其商业化成本更低。

 

▲ CoImmune技术（图片来源：官网）

同时，CoImmune拥有高效的专有非病毒睡美人转座子系统，能够通过电穿孔达到60%-90%的转基因细胞效率，无需病毒库存即可实现更快的下一代产品开发。基于这一技术平台，CoImmune已经开发了多条CAR-CIK管线。

 

▲ 在研管线（图片来源：官网）

CARCIK-CD19是一种基因修饰的同种异体CIK疗法，2022年12月，CoImmune宣布了CARCIK-CD19治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的1/2期临床试验结果：27名接受治疗的患者中的完全缓解（CR）率达66.7%；在两个最高剂量组中，21例患者中的CR为76.2%。中位随访时间为2.8年，最高剂量组的无事件生存期（EFS）显著延长。在安全性方面，CARCIK-CD19治疗后从未发生移植物抗宿主病，也未观察到剂量限制性毒性。

近几日，CoImmune还公布了一项双重靶向CAR-CIK疗法临床前研究数据，该细胞疗法共表达第一代低亲和力抗CD123白细胞介素-3-zetakine（IL-3z）和无激活信号结构域的抗CD33共刺激受体（CD33）。临床前研究表明，双重靶向CAR-CIK能够调节多种肿瘤通路来抑制血液瘤的进展，显示了强大的抗肿瘤功效，且未发现严重的非肿瘤靶向毒性。

自体mRNA修饰DC平台

自体mRNA修饰DC平台能够重新编程树突状细胞，以靶向针对不同肿瘤的特异性抗原。CoImmune的工艺仅使用少量样本作为疾病特异性抗原的来源，同时通过白细胞去除术收集并优化患者自身的树突状细胞，再进行基因编辑，最后将活化的重编程树突状细胞回输到患者体内。该平台最具代表性的候选产品即CMN-001。

除此之外，CoImmune还布局CAR-T疗法，其采用了OrexiCAR设计了一款CAR-T疗法，能够分泌高亲和力CD47阻断剂CV1，能够有效抵御肿瘤微环境抑制。据悉，OrexiCAR技术来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心David Scheinberg博士的授权。将OrexiCAR CAR-T疗法与利妥昔单抗联用治疗人淋巴瘤异种移植小鼠，结果表明，这一联合疗法能够促使小鼠淋巴瘤肿瘤消退，提高小鼠存活率，并且没有观察到新的毒性。有80%的小鼠在肿瘤植入后第86天没检测到肿瘤，而对照组仅为25%。

CoImmune的布局设计到了DC、CAR-CIK、CAR-T等领域，且最快的候选疗法已经推至临床2b期，其差异化布局和进展有效提高了该公司的竞争力。未来，随着细胞疗法进入多样化发展时代，研究人员将发掘更多细胞对抗疾病的潜力，研发出疗效和安全性更佳的细胞疗法以解决更多临床需求。

参考资料：

1.企业官网

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