2023年9月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--哈佛医学院研究员Daley：“通用型的iPSC细胞不仅能被有效转化为CAR-T细胞，而且还能制造出一种增强型的CAR-T细胞。这种新型策略或许能帮助更多患者及时有效地进行治疗。”
然而，iPSC的应用也面临着一些挑战，其中最引人关注的就是“致瘤性”——对畸胎瘤形成相关基因的影响。
iPSC与“致瘤性”的斗争
畸胎瘤是一种由未分化的细胞组成的肿瘤，其形成与Survivin等具有抗凋亡活性的基因有关。因此，研究者们开始探讨通过敲除这些基因来降低畸胎瘤的形成风险。
从遗传学的角度来看，理论上敲除具有抗凋亡活性的基因会导致细胞凋亡。然而，在实际操作中，由于iPSC具有自我更新能力，即使敲除这些基因，细胞也可能不会立即发生凋亡。因此，研究者们需要在敲除这些基因的同时，通过添加其他抑制细胞凋亡的因子来确保细胞的安全性。
如何找到更多与畸胎瘤相关的基因，并通过分子靶向治疗是一个非常有前途的治疗方向。
有研究分析了小鼠胚胎干细胞的分化抑制机制，通过抑制iPSC的分化遗传信号通道，成功地获得了新的、原始的、多功能的iPSC。这种iPSC更接近受精卵状态，其基因组稳定，有望降低iPSC的致瘤性。有些研究还想利用iPSC监测肿瘤的形成，并研究切除已形成的肿瘤的方法。例如，将自杀基因引入多能干细胞。一旦形成肿瘤，可以使用特异性药物安全去除肿瘤，防止扩散。
▲ 图片来源：DOI：10.1186/s40164-023-00431-0
基因编辑加强iPSC的分化能力与自我更新
由于iPSC生产纯度为100%的分化细胞的能力有限，有研究通过基因编辑技术来提高iPSC的分化能力。
一种策略是通过编辑特定的转录因子基因来增强iPSC的分化能力。此法可增加iPSC向特定细胞类型分化的能力，提高其应用范围。此外，还可以利用基因编辑来增强iPSC的自我更新能力，这对于治疗性克隆和再生医学等应用至关重要。通过编辑特定的基因，可以增加iPSC的自我更新能力，从而延长其寿命并提高其在应用中的价值。
iPSC监管挑战
在异体细胞治疗过程中，由于供体不同，iPSC增强了可追溯性、数据和工作协调的复杂性，增强了与捐赠者识别和注册有关的新维度。
任何先进医疗商品的起点细胞材料也必须符合当前良好的生产规范(cGMP)这是一个高度监管的过程，并不是所有的细胞收集点都支持。
患者安全的一个非常重要的方面是严格记录和维护iPSC衍生的同一异体细胞疗法的身份链(COI)和监管链(COC)，避免商品混淆。
在异体治疗中，捐赠者和患者的可追溯性有时被称为“向前看，向后看”，并表现出自己的复杂性。准确可行地向前看尤为重要。向后看是建设和维护长期后续需求。
一些病人或捐赠者在治疗后出现了严重的健康问题，甚至多年后，也需要调查和了解隐藏的原因。
以上是iPSC来源的通用细胞疗法抗肿瘤潜力和目前仍存在的挑战。面对这一新兴的潜在赛道，仍有许多挑战需要处理。而只有众彼之长，才能攻克“通用”难关。
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