2023年10月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，NKGen Biotech宣布美国FDA已经批准其NK细胞疗法SNK01用于治疗中度阿尔茨海默病（AD）的IND申请，预计将在今年年底开始对参与1/2a期临床试验的30名患者给药，数据将在2024年第三季度发布。

 

SNK01是一款非基因修饰的自体NK细胞疗法，其在采集患者的血液后从中分离并筛选出目标NK细胞，再激活NK细胞并促使其扩增。SNK01具有增强的细胞毒性和激活受体表达，加之NKGen独有的冷冻保存工艺，可以使细胞保持显著的活性和细胞毒性。

今年10月，NKGen在第二十六届世界神经病学大会（WCN）年会上展示了一张关于SNK01治疗AD患者的1期临床试验中期数据的海报，数据表明SNK01具有良好的耐受性，并且能够穿透血脑屏障，显示出有效减少神经炎症的迹象，这是有效治疗阿尔茨海默氏症的一个关键因素。同时，也观察到患者认知功能和脑脊液生物标志物的积极变化。

 

NKGen首席执行官Paul Y. Song表示：“这一获批是NKGen的神经退行性疾病项目的关键里程碑，目前大多数治疗方法仍集中在轻度认知障碍或轻度痴呆人群上，而这一获批允许我们针对更严重的人群。我们认为1/2a期临床可能会显示出更大的益处。”得益于这一消息，NKGen的股票跳空高开。

NKGen作为NK细胞疗法领域的第一梯队企业，其在适应症上的布局具有参考价值，概括而言就是“既精又广”——管线精而适应症广。NKGen目前披露的在研管线只有两个，自体SNK01和同种异体SNK02。

其中SNK01除了用于治疗AD外，NKGen还布局了多种适应症。帕金森的发病原因是中枢神经系统和周围神经系统中α-突触核蛋白错误折叠和异常积聚。而NK细胞能够帮助清除α-突触核蛋白，减少自体活性T细胞产生的炎症并清除受损的神经元，对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集至关重要。

去年11月，NKGen与帕金森基金会合作，以共同推进SNK01用于治疗晚期帕金森的研究。且NKGen还成立了专门的科学顾问委员会，以推动其针对神经退行性疾病的自然杀伤细胞疗法的管线战略。基于对中枢神经系统（CNS）和细胞免疫系统之间相互作用的长期研究，委员会专家认为：NK细胞的作用迄今为止一直被大大低估，NKGen的NK细胞产物似乎具有一些强烈的Treg样特征，这可能会影响神经炎症的一些自身免疫方面，并可能促进组织修复。值得一提的是，这可能意味着NKGen下一步会将NK细胞疗法的适应症拓展到自身免疫性疾病中。

在最为主流的肿瘤领域，NKGen也有开展相关的临床试验。此前，NKGen曾与Affimed合作探索细胞接合剂AFM24联合SNK01治疗晚期/转移性EGFR阳性实体瘤患者。今年8月，Affimed公布了联合疗法的1期临床试验初步结果：截至2023年6月，7名平均接受过5次既往治疗的患者接受了AFM24和SNK01的联合治疗，在3名患者中观察到病情稳定，包括重度预处理微卫星稳定结直肠癌患者。在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性。这也是这一联合疗法数据的首次公布，也提供了概念证明，不过目前两家公司决定先暂停，Affimed将开展同种异体NK和AFM24的联合。

SNK02是同种异体、冷冻保存的NK疗法，由分离自健康供体外周血单核细胞的NK细胞组成，是基于NKGen的专有的同种异体制造工艺，能够从单个捐赠者收集的材料中生产数十万潜在剂量的NK细胞疗法，且纯度能到达99%，具有非常高的受体表达率，并支持给药前无需清淋。去年10月，FDA就已经批准了SNK02的IND申请，这也是首款获批临床的同类产品。

今年8月，SNK02治疗实体瘤的1期临床试验完成首例患者给药。同时，Paul Y. Song表示“如果试验顺利，未来将开展SNK02联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的临床试验”。同时官网披露，SNK02装载HER2的CAR之后可以用于治疗HER2阳性的实体瘤，不过目前这一项目还在临床前探索阶段。

而为了支持其NK管线的推进，NKGen在今年10月与Graf Acquisition合并，NKGen成为Graf的全资子公司，Graf将其名称改为NKGen Biotech并在纳斯达克上市，进入公共市场将有助于NKGen为先进神经退行性疾病的临床开发提供资金，并支持NKGen在肿瘤学领域的同种异体NK项目的推进。

尽管当下NKGen只重点布局了两款NK疗法，但这两款进度在业内而言可以算是前列，且就已公布的数据来看疗效和安全性均较好。可以说NKGen这一布局能够有效在早期就防止内卷，同时其在神经退行性疾病领域的探索也为行业后来者提供更多验证过的信息。